Naujausi mokslo tyrimai: spermidino papildymas gali sustiprinti priešnavikinio imuninio atsako mechanizmą
Imuninė sistema silpnėja su amžiumi, o vyresni žmonės yra jautresni infekcijoms ir vėžiui, o PD-1 slopinimas, dažniausiai naudojamas gydymas, vyresnio amžiaus žmonėms dažnai yra mažiau veiksmingas nei jaunesniems žmonėms. Tyrimai parodė, kad žmogaus organizme yra biologinio poliamino spermidino, kurio su amžiumi mažėja, o papildai spermidinu gali pagerinti arba atitolinti kai kurias su amžiumi susijusias ligas, įskaitant imuninės sistemos ligas. Tačiau ryšys tarp spermidino trūkumo, lydinčio senėjimą, ir senėjimo sukeltos T ląstelių imunosupresijos yra neaiškus.
Neseniai mokslininkai iš Kioto universiteto (Japonija) žurnale Science paskelbė mokslinį darbą „Spermidinas aktyvina mitochondrijų trifunkcinius baltymus ir pagerina priešnavikinį imunitetą pelėms“. Šis tyrimas atskleidžia, kad spermidinas tiesiogiai jungiasi ir aktyvina mitochondrijų trifunkcinį baltymą MTP, sukelia riebalų rūgščių oksidaciją ir galiausiai padidina mitochondrijų metabolizmą CD8+ T ląstelėse ir skatina priešnavikinį imunitetą. Rezultatai parodė, kad kombinuotas gydymas spermidinu ir anti-PD-1 antikūnais padidino CD8+ T ląstelių proliferaciją, citokinų gamybą ir mitochondrijų ATP gamybą, o spermidinas efektyviai pagerino mitochondrijų funkciją ir žymiai padidino mitochondrijų riebalų rūgščių oksidacijos metabolizmą per 1 valandą.
Siekdama išsiaiškinti, ar spermidinas tiesiogiai aktyvuoja riebalų rūgščių oksidazę (FAO) mitochondrijose, tyrimo grupė biochemine analize nustatė, kad spermidinas jungiasi su mitochondrijų trifunkciniu baltymu (MTP), kuris yra pagrindinis riebalų rūgščių β oksidacijos fermentas. MTP susideda iš α ir β subvienetų, kurie abu jungiasi su spermidinu. Eksperimentai naudojant MTP, susintetintus ir išgrynintus iš E. coli, parodė, kad spermidinas stipriu afinitetu jungiasi su MTP [rišimosi afinitetas (disociacijos konstanta, Kd) = 0,1 μM] ir sustiprina jų fermentinį riebalų rūgščių oksidacijos aktyvumą. Specifinis MTPα subvieneto išeikvojimas T ląstelėse panaikino spermidino poveikį PD-1 slopinančiajai imunoterapijai, o tai rodo, kad MTP reikalingas nuo spermidino priklausomam T ląstelių aktyvavimui.
Apibendrinant galima pasakyti, kad spermidinas sustiprina riebalų rūgščių oksidaciją tiesiogiai surišdamas ir aktyvuodamas MTP. Papildymas spermidinu gali sustiprinti riebalų rūgščių oksidacijos aktyvumą, pagerinti mitochondrijų aktyvumą ir CD8+ T ląstelių citotoksinę funkciją. Mokslininkų komanda turi naują supratimą apie spermidino savybes, kurios gali padėti sukurti strategijas, kaip užkirsti kelią su amžiumi susijusioms imuninėms ligoms ir pagerinti jų baigtį bei kovoti su nereagavimu į PD-1 slopinančią vėžio terapiją, nepaisant amžiaus dydžio.
Paskelbimo laikas: 2023-02-27
